Когда Печерский монастырь стал развиваться в ХІ веке, на наивысшем месте Печерских холмов над Днепром построили величественный собор Успения. Простое и аскетично-суровое монастырское строение было закончено в 1078 году. В течение последующих столетий эту главную церковь Печерского монастыря не раз обновляли и переделывали. В середине ХVII века к строению собора добавили барочные купола и небольшие педименты, а в конце того же века гетманы Иван Самойлович и Иван Мазепа еще перестроили и расширили строение.

22 апреля 1718 года огромный пожар охватил весь монастырь и значительно повредил и Успенский собор и прилегающие здания. Восстановление церкви начали только в 1721 году. В своем окончательном виде Успенский собор был, возможно, одним из последних успешных достижений украинского барокко.

Внутри перестроенного барочного собора доминировал огромный иконостас, который подарили гетман Иван Скоропадский и его жена Анастасия. Он имел пять рядов икон и был сделан из резного и золоченого дерева черниговским мастером Григорием Петровым. Серебряные царские врата этого иконостаса в 1752 году выполнил мастер Михаил Юревич, а иконы были мастера Акима Глинского.

По окончании восстановления собора в 1729 году начали разрисовывать стены внутри церкви. Работы по рисованию проводила Лаврская художественная мастерская под руководством Стефана Лубенского (Лубенченко), учившегося в Киево-Могилянской Академии, а позже — в Польше и в Италии. Между другими сюжетами этого настенного рисования, была единственная своего рода галерея портретов благотворителей этого собора — средневековых киевских князей, архимандритов Лаврского монастыря и гетманов, включая Богдана Хмельницкого и Ивана Мазепу.

В 1896 году были сняты четыре верхних ряда иконостаса; на протяжении 1883—1901 годов, главный портал собора заменен непривлекательной и неуклюжей пристройкой — стеклянным крыльцом. Одновременно стенопись XVIII века на внутренних стенах собора была замазана, включая «портретную галерею», как признаки нежелательных западных и католических влияний.

Когда на Украине установилась советская власть, драгоценности Печерского монастыря были конфискованы и на его территории устроен Музей культов. По инициативе Украинской Академии Наук, которая хотела сохранить этот памятник старины, Печерская Лавра была реорганизована и преобразована во Всеукраинский музейный городок. В связи с этим советское правительство Украины 29 сентября 1926 объявило Печерский монастырь государственным культурно-историческим заповедником. Главный собор Успения, описанный выше, был разрушен во время Второй мировой войны.

Немецкие войска заняли Печерский монастырь 20 сентября 1941 года. Территория монастыря — наивысшая во всем городе, расположенная в центре древней цитадепи — была использована немцами под батареи зенитной артиллерии и под воинские квартиры. Взрывы на Крещатике начались 24 сентября. Тогда немцы обыскали центр города и вынули тонны взрывчатки ТНТ, из под главных общественных зданий. Дней через сорок после первых взрывов на Крещатике новые взрывы разрушили здание Городского Совета (коп. Думы) и здание Зала заседаний Верховного Совета УССР. Если гитлеровцы знали о том, что древнейшая церковь Печерского монастыря также заминована, они либо не могли или не спешили извлечь из-под нее мины. Итак, Успенский собор, средневековая постройка ХІ века, был разрушен взрывом мины 3 ноября 1941 года.

Советский Союз утверждает, что Успенский собор Киево-Печерской Лавры подорвали фашистские немцы. Свидетельства очевидцев; документальные доказательства осенних событий 1941 года в Киеве подают несколько иную картину. Разрушение соборной Успенской церкви выглядит связанным с подобным разрушением других киевских зданий, которое осуществили советские вооруженные силы и их агенты, когда отступали. Учитывая, что советские отряды пидложили мины под такие советские общественные здания, как музей Ленина или дом Верховного Совета УССР, можем не сомневаться, что они могли заминировать и главную церковь Печерского монастыря, а воспоминания бывших жителей Киева подтверждают, что большевики действительно заминировали этот собор . Вместе с ним погибло много ценных и редких произведений искусства.

Свидетели этих событий склонны разделить ответственность за гибель этого величественного здания в равной степени между большевиками и нацистами-немцами.
Недавно опубликованное сообщение немецкой разведки от ноября 1941 года представляет дополнительную информацию:

«Президент [Словакии] Тисо посетил Киев 3 ноября 1941 года и заехал в Лаврский монастырь, он прибыл со своим почетом в монастырь около 11:40 и отбыл из монастырской площади около 12:30. За несколько минут до 14:30 внутри собора произошел небольшой взрыв, один из полицейских часовых заметил три фигуры, которые бежали. Их застрелили. Несколько минут спустя произошел грандиозный взрыв, который разрушил все здание собора. Взрывчатое вещество, вероятно, должно было быть заложено на месте заранее. Детонация не произошла раньше только благодаря совершенному окружению рубежом и заботливой охране всего здания. Очевидно, этот акт нужно рассматривать как покушение на жизнь президента Тисо. Трех вероятных преступников невозможно было идентифицировать, потому что у них не было никаких бумаг.»

История руин соборной церкви Успения в первые годы после Второй мировой войны резко отличается от того, что произошло с разрушенными войной памятниками соседних Польши, Венгрии или России. Кирпич ее не собрали уважительно и не оставили для сохранения, ее не отстроили. В 1947 году археологическая экспедиция, возглавляемая В. А. Богусевич, разобрала развалины с южной стороны разрушенного здания с целью спасти сборник древних тканей, который был в ризнице. Большую часть строительного груза вывезли прочь, пока начались археологические исследования исторического здания. Только летом 1952 года киевские археологи нашли время, чтобы начать работу плановой разборки развалин, тщательных архитектурно-археологических исследований и для сохранения той части здания, которая осталась.